Sci Rep：【世界阿尔茨海默病日】口服药物，或破阿尔茨海默病治疗僵局

阿尔茨海默病（Alzheimer‘s disease）导致内皮细胞内失踪，随着经年累月，神经元急剧锐减，细胞内破坏导致悟性衰退、性格扭转以及日常活动的解决办法。科学家推断出，β-淀粉样肽的极度沉积是最有可能导致阿尔茨海默病的原因。虽然核糖体上会负责极其重要的细胞内过程，但当人患阿尔茨海默病时，这些核糖体变成“流氓”，转变成团块并杀死卫生的内皮细胞内。2017年，和澳洲阿尔伯塔国立大学神经学家Jack Jhamandas博士推断出了一种名为“AC253”的化合物可以中都和β-淀粉样肽的毒素，降低患阿尔茨海默病果蝇的认知缺陷，并提出胰淀素激素是用药阿尔茨海默病的靶点。再次2年，Jack Jhamandas博士又公诸于世了一个与阿尔茨海默病有关的新的传送门，使我们离治愈这种病因又左右了一步。发表于《Scientific Reports》杂志上的新的科学研究中都，Jhamandas和他的设计团队推断出通过连续五周每天给阿尔茨海默病果蝇药剂两种短肽，可以非常大降低果蝇的悟性。这种法则还下降神经元因阿尔茨海默病引起的有害物理变化。“在接受口服的果蝇中都，我们推断出淀粉样肽斑块除去较少，脑组织部炎病下降。” Jhamandas说，“这非常有趣且令人兴奋，因为它向我们表明，新的法则不仅让果蝇的悟性得到降低，而且阿尔茨海默病的脑组织病理学迹象也得到了不小的降低。这对我们来说有点差点。”当初科学研究为基础虽然AC253可以以防β-淀粉样肽的除去，但它并必须有效地出发神经元，并且在血清中都很快被代谢物。因此，使用AC253的用药需要大量化合物才有效（这是可行的），并且降低了机体对用药产生免疫反应的可能。将AC253从可药剂口服转化为糖果，或许可以彻底解决代谢物解决办法并提高，但AC253过于复杂，无法高纯度有效的口服口服。2017年，Jack Jhamandas和他的设计团队在测试者抑制淀粉样肽的法则Jhamandas的彻底解决方案是将AC253切开短肽，就让它是否可以抑制β-淀粉样肽的除去。Jhamandas的科学研究小组通过对携带阿尔茨海默病的转基因果蝇进行一系列测试者，推断出了两个较窄的AC253录像，它们同样具有预防和修复基本功能。药厂打算联合开发中都随着短肽的推断出，Jhamandas和他的设计团队（包括都曾的病毒学家Lorne Tyrell和Michael Houghton），使用计算机仿真和人工智能技术来联合开发一种多肽口服——类似于用药高血压或胆的口服。Jhamandas理解说，多肽口服愈来愈适合用药，而且对于制药该公司而言，它们制造起来愈来愈价格低廉。此外，口服可以愈来愈容易通过血清出发神经元。虽然Jhamandas对他的药厂扭转阿尔茨海默病用药方式的前瞻性持乐观态度，但这是长达15到20年的工作吸取。他好比道：“就像盖房子一样，需要一块一块石头堆砌起来，最后才有了房子。”阿尔茨海默病课题的药厂联合开发“僵局”，乳癌阶段性的失败率之高让人望而却步。我们诚恳地希望，Jhamandas的药厂能够早日研发成功，为愈来愈多阿尔茨海默病患者促使福音。早期出处:Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Scientific Reports. 29 July 2019.