Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A酶的神经保护作用

近年来，核糖A2A受体（A 2A R）在结核小脑烧伤中所的起到越来越受到瞩目。研究者断定，A2AR 敲除（KO）可以值得注意诱发连续性炎症化学反应并改善急性结核小脑烧伤。然而，也有研究者辨认出A2AR K值得注意大幅提高了慢性小脑除去不足致使的连续性炎症化学反应并加重了结核灰质烧伤。因此，慢性小脑除去不足致使的结核灰质病变的临床机制以及对于烧伤的起到仍不清楚。因此，还需要必要性研究者以澄清A2AR在缓冲炎症化学反应和慢性功能障碍正向的灰质烧伤中所的起到。在这项研究者中所，作者通过外侧颈总动脉狭窄 (BCAS) 慢性小脑除去不足正向的灰质病变果蝇三维，研究者了A2AR对小结缔组织细胞膜/淋巴细胞膜发散的因素。此外，通过恶性肿瘤衍生细胞膜（BMDCs）超级任天堂建立嵌合果蝇，以分析A2AR在小脑除去不足后恶性肿瘤源性小结缔组织细胞膜/淋巴细胞膜发散中所的起到。此外，还完成了体外细胞膜系研究者，以解析A2AR对淋巴细胞膜发散的因素并探讨方面原子机制。

研究者结果

1、A2AR缺失因素BCAS果蝇M1和M2标识物的隐含

通过在A2AR KO的果蝇和WT的果蝇中所正向慢性小脑除去不足，之后自取3、7、14 和 28 翌日等时间点免疫荧光切片以计算小结缔组织细胞膜M1和M2一个大。BCAS后大小脑皮质中所的大脑结缔组织被激活，Iba1阳性细胞膜降较低（平面图1A）。真外科手术组成员（无 BCAS 的 WT）、WT 组成员和 BCAS 后的KO组成员大小脑皮质中所 M1 标识的权威性免疫荧光染像，包括正向型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如平面图1B、D所示。汇总分析断定，WT组成员和KO组成员BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）大多降较低，而真外科手术组成员的IODs保持一致不变（平面图 1C )。此外，WT组成员iNOs的IODs在7 d远超峰值，随后在14和28 d下降，而KO组成员iNOs的IODs在3~28 d过后增高，大多略较低于WT组成员。然而，与 WT果蝇的偏离相比，BCAS后KO果蝇的 CD16/32 IOD降较低得更值得注意（平面图 1D）。 总之，这些辨认出断定BCAS 后A2AR KO果蝇大小脑皮质的iNOs和 CD16/32 隐含大幅提高。真外科手术组成员Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变动，而BCAS后WT和KO组成员大多降较低。这些结果断定，BCAS后A2AR KO果蝇中所M2一个大 Arg-1 和 CD206隐含受损。 平面图1 A 2AR R的敲除大幅提高了慢性小脑除去不足果蝇大小脑皮质中所iNOs和CD16/32的隐含

2、A2AR缓冲淋巴细胞膜发散及其细胞膜位点隐含

为了飞行测试A2AR激活是否可以将淋巴细胞膜从M1表型切换为 M2 表型，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261执行 RAW264.7淋巴细胞膜，并在较低和缺氧前提条件下人才细胞膜。平面图 2A孝示了淋巴细胞膜中所 iNOs 免疫切片的权威性结果. 汇总分析断定，在人才后 6、12 和 24 每隔，CGS21680 降较低了 iNOs 的 IOD/阳性细胞膜数比，而 SCH58261 降较低了 iNOs 的 IOD/阳性细胞膜数比（平面图 2C )。CGS21680组成员Arg-1的IOD/阳性细胞膜数比在人才后2和6 h比实验组成员降较低，但在人才后12和24 h值得注意降较低（平面图 2D）。用 SCH58261 执行，Arg-1 的%在人才后 2 每隔和 6 每隔降较低，并在人才后 12 和 24 每隔值得注意降较低（平面图 2D）。总之，这些辨认出断定 iNOs 的隐含被下调，而 Arg-1 的隐含被 CGS21680 挂钩，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 执行后淋巴细胞膜中所 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋灰质隐含。汇总结果孝示，实验组成员炎性细胞膜位点TNF-α和IL-1β的细胞膜内水平随着人才时间的延长而增高，CGS21680或SCH58261执行分别诱发或大幅提高了增高趋势（平面图 2E、F）。 平面图2 CGS21680或SCH58261缓冲淋巴细胞膜iNOs和Arg-1 的隐含

3、PPARγ-P65 连杆投身于了较低和缺氧前提条件下的淋巴细胞膜发散

通过蛋灰质特罗斯季亚涅齐，辨认出实验组成员在较低糖和缺氧人才后 6、12 和 24 h PPARγ 细胞膜内隐含降较低（平面图 3A、B )。在 CGS21680 执行后，PPARγ 的蛋灰质水平仅在人才后 12 每隔降较低。相比之下，SCH58261 的执行致使 PPARγ 在所有时间点的隐含降较低。类似地，CGS21680 在人才后 12 每隔和 24 每隔降较低 P65 的隐含，并在人才后6和12每隔通过 SCH58261 必要性降较低（平面图 3C）。RT-PCR 结果孝示，在 CGS21680 或 SCH58261 执行的淋巴细胞膜中所，PPARγ 的 mRNA 隐含与蛋灰质一致。 总之，这些结果断定 PPARγ-P65 接收机通路投身于了 A 2AR 缓冲淋巴细胞膜在较低糖和缺氧前提条件下的发散过程，而 P65 和 p-P65 的更详细起到仍确实必要性阐明。 平面图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的隐含在较低和缺氧前提条件下人才的淋巴细胞膜中所发生了偏离

综上所述，该文章辨认出了在小脑较低除去正向的灰质烧伤中所，恶性肿瘤来源细胞膜中所的A 2AR接收机通过PPARγ-P65 通路正向淋巴细胞膜 M2 发散并降较低抗炎位点 IL-10的隐含，阐明了其大脑必要措施起到，为开发大脑必要措施策略提供了开发各种因素。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译作者: 原代高中生 (Brainnews创作开发团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)其他用户右侧书本瞩目我们

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