Cell Death Diff：HPV特异性HP1γ核转运促进p53降解驱动宫颈癌发生

与其他乳腺肿瘤或恶性疾病发病原因多种不同，宫颈肿瘤变是由高危型人状瘤菌株（HPV）持续感染引起的。在15种致肿瘤性的HPV冠状菌株中所，包含HPV16及HPV18在内的高危型HPV冠状菌株，与分之一70％的宫颈肿瘤息息相关。尽管在此之前理论上的疗法及疫苗疗法使得宫颈肿瘤的发病率及死亡率逐步减少，但是这些法则并不能治愈已患宫颈肿瘤的病征。此外，现有疗法为了让，如开刀、放疗及复发等，对于晚期或继发宫颈肿瘤病征的疗法仍受到限制。因此，针对其致病机制制以定相应的靶向疗法法则无能为力。高危型HPV的致肿瘤性转化是由菌株的E6及E7肿瘤DNA细胞内的，E6肿瘤蛋白质可以通过副产物p53有利于宫颈肿瘤的暴发发展。在该分析中所，分析医护人员辨认出，在宫颈肿瘤的发展步骤中所，HPV细胞内的HP1γ（人类异细胞器蛋白质1γ）的核能运必需通过UBE2L3细胞内的p53多聚泛素化来降低p53的稳以定性。有时候完全，HP1在异细胞器的转变成及核能内RNA中所起着至关重要的作用。然而免疫染色结果显示，在HPV细胞内的宫颈肿瘤中所，大多数的HP1γ以定位于细胞质中所。分析医护人员辨认出，HPV的E6蛋白质必需通过HP1γ的NESDNA组与exportin-1相互作用进而来使HP1γ的异常核能运。HP1γ的NESDNA组突变导致HP1γ在核能内路途遥远并减缓宫颈肿瘤细胞的生长及的产生。有利于分析辨认出，HP1γ可以直接减缓UBE2L3表示，而该DNA必需驱动宫颈肿瘤中所E6细胞内的p53蛋白质酶体都能副产物步骤。 过表示HP1γ必需下调UBE2L3的表示并减缓UBE2L3依赖性的p53副产物步骤，从而有利于宫颈肿瘤细胞突变。综上，分析医护人员重申了一种简便的战略，即可以通过阻断HP1γ的核能运来减缓宫颈肿瘤中所p53的副产物步骤。独有出处：S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death & Differentiation