Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的脊髓保护作用

近期，腺苷A2A抗原（A 2A R）在发炎性脑部重击之中的主导作用越来越受到高度重视。深入研究表明，A2AR 敲除（KO）可以引人注意可抑制局部发炎反应会并加强急性发炎性脑部重击。然而，也有深入研究发现A2AR K引人注意减弱了慢性脑部浸润极高于招致的局部发炎反应会并加重了发炎性大脑皮层重击。因此，慢性脑部浸润极高于招致的发炎性大脑皮层发炎的病因的系统以及对于重击的主导作用仍不相符。因此，还须要再进一步深入研究以澄清A2AR在可调发炎反应会和慢性发炎诱导的大脑皮层重击之中的主导作用。在这项深入研究之中，译者通过双侧背总动脉狭窄 (BCAS) 慢性脑部浸润极高于诱导的大脑皮层发炎果蝇模型，深入研究了A2AR对小粒状巨噬细胞/巨噬细胞因子散射的影响。此外，通过恶性肿瘤衍生巨噬细胞（BMDCs）移植建立嵌合果蝇，以量化A2AR在脑部浸润极高于后恶性肿瘤源性小粒状巨噬细胞/巨噬细胞因子散射之中的主导作用。此外，还进行时了体外巨噬细胞系深入研究，以验证A2AR对巨噬细胞因子散射的影响并探索相关分子的系统。

深入研究结果

1、A2AR不足之处影响BCAS果蝇M1和M2标记物的暗示

通过在A2AR KO的果蝇和WT的果蝇之中诱导慢性脑部浸润极高于，之后取3、7、14 和 28 天后等时间段点免疫荧光染色以测量小粒状巨噬细胞M1和M2多种类型。BCAS后胼胝体之中的脑部粒状被激活，Iba1阳性巨噬细胞缩减（三幅1A）。所谓切除三组（无 BCAS 的 WT）、WT 三组和 BCAS 后的KO三组胼胝体之中 M1 标记的代表性免疫荧光染像，包括诱导型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如三幅1B、D示意图。总和推断，WT三组和KO三组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）外缩减，而所谓切除三组的IODs保持不变（三幅 1C )。此外，WT三组iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下降，而KO三组iNOs的IODs在3~28 d长时间下降，外高于WT三组。然而，与 WT果蝇的扭曲相比，BCAS后KO果蝇的 CD16/32 IOD缩减得更引人注意（三幅 1D）。 总之，这些发现表明BCAS 后A2AR KO果蝇胼胝体的iNOs和 CD16/32 暗示减弱。所谓切除三组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO三组外缩减。这些试验中，BCAS后A2AR KO果蝇之中M2多种类型 Arg-1 和 CD206暗示受损。 三幅1 A 2AR R的敲除减弱了慢性脑部浸润极高于果蝇胼胝体之中iNOs和CD16/32的暗示

2、A2AR可调巨噬细胞因子散射及其巨噬细胞因子暗示

为了检验A2AR激活是否可以将巨噬细胞因子从M1表型转换为 M2 表型，用A2AR可抑制主导作用 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261处理过程 RAW264.7巨噬细胞因子，并在高于和间歇性必要条件下培育出巨噬细胞。三幅 2A表明了巨噬细胞因子之中 iNOs 免疫染色的代表性结果. 总和推断，在培育出后 6、12 和 24 不间断，CGS21680 减小了 iNOs 的 IOD/阳性巨噬细胞数比，而 SCH58261 缩减了 iNOs 的 IOD/阳性巨噬细胞数比（三幅 2C )。CGS21680三组Arg-1的IOD/阳性巨噬细胞数比在培育出后2和6 h比对照三组减小，但在培育出后12和24 h引人注意缩减（三幅 2D）。用 SCH58261 处理过程，Arg-1 的比率在培育出后 2 不间断和 6 不间断缩减，并在培育出后 12 和 24 不间断引人注意减小（三幅 2D）。总之，这些发现表明 iNOs 的暗示被下调，而 Arg-1 的暗示被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 处理过程后巨噬细胞因子之中 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的胺基酸暗示。总和试验中，对照三组炎性巨噬细胞因子TNF-α和IL-1β的蛋白高度随着培育出时间段的延长而下降，CGS21680或SCH58261处理过程分别可抑制或减弱了下降21世纪（三幅 2E、F）。 三幅2 CGS21680或SCH58261可调巨噬细胞因子iNOs和Arg-1 的暗示

3、PPARγ-P65 轴积极参与了高于和间歇性必要条件下的巨噬细胞因子散射

通过胺基酸印迹，发现对照三组在高于糖和间歇性培育出后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白暗示缩减（三幅 3A、B )。在 CGS21680 处理过程后，PPARγ 的胺基酸高度仅在培育出后 12 不间断缩减。比起，SCH58261 的处理过程导致 PPARγ 在所有时间段点的暗示减小。类似地，CGS21680 在培育出后 12 不间断和 24 不间断缩减 P65 的暗示，并在培育出后6和12不间断通过 SCH58261 再进一步缩减（三幅 3C）。RT-PCR 试验中，在 CGS21680 或 SCH58261 处理过程的巨噬细胞因子之中，PPARγ 的 mRNA 暗示与胺基酸赞同。 总之，这些试验中 PPARγ-P65 信号通道积极参与了 A 2AR 可调巨噬细胞因子在高于糖和间歇性必要条件下的散射过程，而 P65 和 p-P65 的更详实主导作用仍有待再进一步阐明。 三幅3 PPARγ、P65 和 p-P65 的暗示在高于和间歇性必要条件下培育出的巨噬细胞因子之中发生了扭曲

综上所述，该文章发现了在脑部高于浸润诱导的大脑皮层重击之中，恶性肿瘤来源巨噬细胞之中的A 2AR信号通过PPARγ-P65 通道诱导巨噬细胞因子 M2 散射并缩减抗炎因子 IL-10的暗示，阐明了其脑部维护主导作用，为开发设计脑部维护策略提供了开发设计靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |载入译者: 原代美少女 (Brainnews音乐创作制作团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)游标上方名片高度重视我们

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